第189章 姜柠人有点儿死了
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姜柠晚上累到了，睡眠就很好，一觉直接睡到了天亮。
而且不知道是不是用进废退，她明显感觉到自己身体的耐受性在稳步提升，换作以前，被折腾到那种程度，第二天她差不多都要半身不遂了。
可现在不一样了，哪怕前一天晚上晕得人事不知，第二天早晨醒来依然容光焕发，皮肤透亮得像剥了壳的荔枝，眼底连一丝青灰的痕迹都找不到。
姜柠含着牙刷对着镜子里水润的脸蛋看了看，没忍住转过身，把身后正在刮胡子的顾淮从头到尾打量了两圈。
嗯，看起来依然神精气爽，龙精虎猛，并没有日渐消瘦的迹象。
她放心了。
两人吃了早饭出门，张妈还给姜柠带了个精致的果盒，她爱吃深色水果，张妈给她放的草莓、蓝莓、西梅、芒果，红心火龙果，洗干净切好码得整整齐齐，用保鲜膜封好，叮嘱她"上班记得吃，别忙起来就忘了"。
姜柠现在不上临床，不讲究这些，乖乖点头应了。
顾淮上班的时候是坚决不吃这些的，再有逼格的人在医院上班都得信邪。
通勤的车从迈巴赫换回了那辆低调的奔驰，毕竟医院那种地方，开得太招摇了不合适。两人坐在后座，姜柠靠在顾淮身边，指尖无意识的玩着他衬衣袖口那对黑玛瑙袖扣。
那是她给他准备的，机械宝石的设计，几何切割的黑色玛瑙镶在银色底座上，冷冽又精致，和他整个人的气质异常贴合。
姜柠的目光落在袖扣上，思绪却已经飘远了。她回想着昨天看的文献，还有顾淮给他讲的各种科研思维、研究方式，突然感觉自己万念通达。
她博士期间一直在做阿尔兹海默症的基础研究，主攻早期发病机制，但要做下去，迟早要面对中晚期这个绕不过去的坎。
这个领域过去三十多年的研究路径几乎被淀粉样蛋白级联假说统治了，药企前赴后继地投入几十亿美金，广谱γ-分泌酶抑制剂、BACE抑制剂、Aβ疫苗、单抗药物一轮接一轮地往临床上推，又一轮接一轮地惨败。
最典型的就是那个做到了Ⅲ期临床试验的SemagaCeStat，当初所有人都以为曙光终于降临了，结果数据一出来，受试者的认知功能不仅没有改善，反而加速衰退，还出现了高发的皮肤肿瘤副作用。整个领域像被泼了一盆冷水，无数人灰头土脸地从这条路上退下来。
Aβ显然是重要参与者，但它绝对不是唯一的、绝对的始动开关。
姜柠昨天看顾淮那篇关于胶质瘤分子标志物识别的论文时，脑子里就有什么东西忽然"咔嗒"一声对上了。她当时没有细想，但今天早上一觉醒来，那个念头自己浮上来了。
"顾淮，"她忽然坐直了身体，眼睛亮晶晶的，"你知道我在做阿尔兹海默症的机制研究对吧。我昨天看你那篇胶质瘤分子标志物识别的文章，突然想到一件事。你说有没有可能，问题不出在γ-分泌酶这把剪刀本身的选择性上，而是存在一个中介蛋白？就好比GSAP，它专门负责把APP底物递送到剪刀的刀口上，而不是让剪刀自己去满世界乱抓？"
顾淮侧过头来看着她，目光里带着认真的考量。他之前特意因为姜柠的研究方向去了解过这个领域，此刻几乎不用停顿就接上了她的思路："旧认知里，γ-分泌酶被当成一把没有选择性的分子剪刀，抓到什么剪什么。那么你的假说是γ-分泌酶本身没有选择性，但GSAP充当了中介接头的角色，特异性结合APP-CTF和γ-分泌酶........。"
姜柠用力点头，双手不自觉地比划起来："对！如果这个假说成立，那至少可以推导出四条可供实验证伪的预测，首先，GSAP蛋白在物理上和γ-分泌酶复合物……"
两人就这么在后座上你一言我一语地讨论了一路，从GSAP的结构域特征聊到可能的竞争性抑制肽段设计，从现有的冷冻电镜数据能提供什么样的结构信息聊到该用哪种细胞系来做最初的CO-IP验证。
司机安静地开着车，后视镜里映出两个人凑在一起的头颅和姜柠因为兴奋而微微泛红的脸颊。
直到车在地下停车场停稳，两人上了电梯，到了神内那一层，姜柠还拽着顾淮的袖口意犹未尽："我回去再查查文献，把最近几年关于GSAP的报道都过一遍，晚上我们再继续讨论啊。"
顾淮把张妈准备的果盒递到她手里："水果，记得吃。"
姜柠接过果盒，另一只手还攥着他袖口："晚上你跟我一起再看看啊，我觉得有个地方——"
"噗嗤——"
一声压抑不住的笑从身后传来。
姜柠浑身一僵，缓缓转过头去。
电梯门不知什么时候已经开了，她和顾淮身后，五六个同事正站在那里，有神内的，也有神外的，几个年轻医生手里端着咖啡杯，表情一个比一个精彩，有人正在拼命忍笑，有人已经别过头去肩膀一耸一耸的。
姜柠的脑子"嗡"地一声。
电梯里什么时候上来了这么多人？她怎么完全没发现？？？
顾淮低头看了她一眼，无奈地弯了弯嘴角。他也想提醒她来着，但她刚才说得太投入，语速越来越快，眼睛里的光越来越亮，连他都不忍心打断。
"好了，"他拍了拍她攥着他袖口的手背，语气从容得像什么都没发生一样，"先去上班吧。晚上再讨论。"
身后那群同事彻底憋不住了，笑声像连珠炮一样炸开来，其中夹杂着"姜博士可真努力啊""也太卷了吧"之类的起哄声。
姜柠人有点儿死了，一溜烟跑到了学习室。
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而且不知道是不是用进废退，她明显感觉到自己身体的耐受性在稳步提升，换作以前，被折腾到那种程度，第二天她差不多都要半身不遂了。
可现在不一样了，哪怕前一天晚上晕得人事不知，第二天早晨醒来依然容光焕发，皮肤透亮得像剥了壳的荔枝，眼底连一丝青灰的痕迹都找不到。
姜柠含着牙刷对着镜子里水润的脸蛋看了看，没忍住转过身，把身后正在刮胡子的顾淮从头到尾打量了两圈。
嗯，看起来依然神精气爽，龙精虎猛，并没有日渐消瘦的迹象。
她放心了。
两人吃了早饭出门，张妈还给姜柠带了个精致的果盒，她爱吃深色水果，张妈给她放的草莓、蓝莓、西梅、芒果，红心火龙果，洗干净切好码得整整齐齐，用保鲜膜封好，叮嘱她"上班记得吃，别忙起来就忘了"。
姜柠现在不上临床，不讲究这些，乖乖点头应了。
顾淮上班的时候是坚决不吃这些的，再有逼格的人在医院上班都得信邪。
通勤的车从迈巴赫换回了那辆低调的奔驰，毕竟医院那种地方，开得太招摇了不合适。两人坐在后座，姜柠靠在顾淮身边，指尖无意识的玩着他衬衣袖口那对黑玛瑙袖扣。
那是她给他准备的，机械宝石的设计，几何切割的黑色玛瑙镶在银色底座上，冷冽又精致，和他整个人的气质异常贴合。
姜柠的目光落在袖扣上，思绪却已经飘远了。她回想着昨天看的文献，还有顾淮给他讲的各种科研思维、研究方式，突然感觉自己万念通达。
她博士期间一直在做阿尔兹海默症的基础研究，主攻早期发病机制，但要做下去，迟早要面对中晚期这个绕不过去的坎。
这个领域过去三十多年的研究路径几乎被淀粉样蛋白级联假说统治了，药企前赴后继地投入几十亿美金，广谱γ-分泌酶抑制剂、BACE抑制剂、Aβ疫苗、单抗药物一轮接一轮地往临床上推，又一轮接一轮地惨败。
最典型的就是那个做到了Ⅲ期临床试验的SemagaCeStat，当初所有人都以为曙光终于降临了，结果数据一出来，受试者的认知功能不仅没有改善，反而加速衰退，还出现了高发的皮肤肿瘤副作用。整个领域像被泼了一盆冷水，无数人灰头土脸地从这条路上退下来。
Aβ显然是重要参与者，但它绝对不是唯一的、绝对的始动开关。
姜柠昨天看顾淮那篇关于胶质瘤分子标志物识别的论文时，脑子里就有什么东西忽然"咔嗒"一声对上了。她当时没有细想，但今天早上一觉醒来，那个念头自己浮上来了。
"顾淮，"她忽然坐直了身体，眼睛亮晶晶的，"你知道我在做阿尔兹海默症的机制研究对吧。我昨天看你那篇胶质瘤分子标志物识别的文章，突然想到一件事。你说有没有可能，问题不出在γ-分泌酶这把剪刀本身的选择性上，而是存在一个中介蛋白？就好比GSAP，它专门负责把APP底物递送到剪刀的刀口上，而不是让剪刀自己去满世界乱抓？"
顾淮侧过头来看着她，目光里带着认真的考量。他之前特意因为姜柠的研究方向去了解过这个领域，此刻几乎不用停顿就接上了她的思路："旧认知里，γ-分泌酶被当成一把没有选择性的分子剪刀，抓到什么剪什么。那么你的假说是γ-分泌酶本身没有选择性，但GSAP充当了中介接头的角色，特异性结合APP-CTF和γ-分泌酶........。"
姜柠用力点头，双手不自觉地比划起来："对！如果这个假说成立，那至少可以推导出四条可供实验证伪的预测，首先，GSAP蛋白在物理上和γ-分泌酶复合物……"
两人就这么在后座上你一言我一语地讨论了一路，从GSAP的结构域特征聊到可能的竞争性抑制肽段设计，从现有的冷冻电镜数据能提供什么样的结构信息聊到该用哪种细胞系来做最初的CO-IP验证。
司机安静地开着车，后视镜里映出两个人凑在一起的头颅和姜柠因为兴奋而微微泛红的脸颊。
直到车在地下停车场停稳，两人上了电梯，到了神内那一层，姜柠还拽着顾淮的袖口意犹未尽："我回去再查查文献，把最近几年关于GSAP的报道都过一遍，晚上我们再继续讨论啊。"
顾淮把张妈准备的果盒递到她手里："水果，记得吃。"
姜柠接过果盒，另一只手还攥着他袖口："晚上你跟我一起再看看啊，我觉得有个地方——"
"噗嗤——"
一声压抑不住的笑从身后传来。
姜柠浑身一僵，缓缓转过头去。
电梯门不知什么时候已经开了，她和顾淮身后，五六个同事正站在那里，有神内的，也有神外的，几个年轻医生手里端着咖啡杯，表情一个比一个精彩，有人正在拼命忍笑，有人已经别过头去肩膀一耸一耸的。
姜柠的脑子"嗡"地一声。
电梯里什么时候上来了这么多人？她怎么完全没发现？？？
顾淮低头看了她一眼，无奈地弯了弯嘴角。他也想提醒她来着，但她刚才说得太投入，语速越来越快，眼睛里的光越来越亮，连他都不忍心打断。
"好了，"他拍了拍她攥着他袖口的手背，语气从容得像什么都没发生一样，"先去上班吧。晚上再讨论。"
身后那群同事彻底憋不住了，笑声像连珠炮一样炸开来，其中夹杂着"姜博士可真努力啊""也太卷了吧"之类的起哄声。
姜柠人有点儿死了，一溜烟跑到了学习室。
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